GLUGLU
Deciphering the internalization profiles of mGlu receptors
MSCA Postdoctoral Fellowships 2021
Superviseur : PIN Jean-Philippe
CNRS
IGF
Pôle de Recherche Biologie Santé
DESCRIPTION :
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont des protéines membranaires ciblées par environ 30 % des médicaments commercialisés. L’internalisation des GPCR est un mécanisme impliqué dans le réglage du ratio entre récepteurs présents à la surface cellulaire et récepteurs intracellulaires, un paramètre essentiel pour contrôler les réponses physiologiques médiées par ces récepteurs. Ce processus est très bien décrit pour de nombreux GPCR, mais étonnamment pas pour les récepteurs métabotropiques du glutamate (mGlu), des GPCR obligatoirement dimériques et exprimés de manière ubiquitaire dans le cerveau où ils régulent la transmission neuronale. Décrypter les voies d’internalisation associées aux mGlu apparaît comme une stratégie prometteuse pour moduler leur réponse non seulement aux médicaments, mais aussi aux neurotransmetteurs endogènes.
Je propose d’examiner les profils d’internalisation des mGlu dans les cellules cérébrales et de mettre au jour les mécanismes structuraux et moléculaires impliqués dans ce processus. J’utiliserai une technique biophysique optimisée par l’équipe d’accueil, permettant une mesure en temps réel et quantitative de l’internalisation des récepteurs dans des cellules recombinantes comme dans des cellules cérébrales, en combinaison avec une approche de microscopie qui viendra compléter l’analyse. En outre, j’utiliserai des nanocorps ayant une affinité dans la gamme nanomolaire, des anticorps à domaine unique déjà développés par l’équipe d’accueil, afin d’élucider de manière définitive les profils d’internalisation des mGlu dans les cellules du cerveau.
À l’issue de ce projet, le profil d’internalisation des mGlu dans les neurones et les astrocytes, ainsi que la machinerie cellulaire responsable de ce processus, seront clarifiés pour la première fois. Ces connaissances permettront un ajustement précis de la localisation des mGlu dans la cellule, ainsi que la validation des nanocorps comme outil pour l’étude des mGlu endogènes. Ces avancées renforceront les ressources dont dispose la communauté scientifique pour moduler les réponses médiées par les récepteurs mGlu.
Informations sur le projet :
- Date de début : 1er septembre 2023
- Date de fin : 31 août 2025
- Coût total : 195 914,88€
- Coordonné par le CNRS
- Référence projet : 101065171
Mots-clés : G protein-coupled receptors; metabotropic glutamate receptors; internalization; receptor trafficking; receptor signalling; endogenous receptors; nanobodies
